Japanese
Title心筋収縮におけるCa2+とCa2+拮抗薬
Subtitle特集
Authors遠藤政夫*
Authors(kana)
Organization*山形大学医学部薬理学教室
Journal循環制御
Volume11
Number4
Page449-454
Year/Month1990/
Article報告
Publisher日本循環制御医学会
Abstract「要旨」心筋細胞内Ca2+([Ca2+]i)は興奮・収縮連関(E-Ccoupling)の中心的な役割を占めている. Ca2+感受性発光タンパクまたはCa2+感受性蛍光色素を心筋細胞に適用することによってE-C couplingにおけるCa2+の意義を生筋において分析することが可能となった. Ca2+拮抗薬はL型Ca2+チャンネルからのCa2+influxを減少させることによって心筋収縮抑制作用を発揮する. その心筋収縮性に対する細胞レベルにおける基本的な作用様態の解明は, 電気生理学的, 生化学的, および薬理学的実験により著しく進み, ほぼ確立されるに到っている. ある種のCa2+拮抗薬は心筋収縮抑制を起こしにくく, 血管平滑筋選択性をもつ. 心筋収縮抑制機構の分子レベルにおけるより詳細な分析とともに, このような臓器選択性が発揮される機序の解明はCa2+拮抗薬の治療効果に直結する今後の大きな研究課題である. 「はじめに」心臓が生体内で血液循環のためのポンプとして機能している時, 心筋細胞は骨格筋細胞と異なり, すべての細胞がポンプ機能維持のために活動している. したがって, 骨格筋細胞がその活動細胞数の調節により機能を変化させることが出来るのに対して, 心筋細胞は活動細胞数を変化させることにより機能調節を行うことはできない.
Practice基礎医学・関連科学
Keywords
English
TitleIntracellular Ca2+ and Cardiac Contractility：Modulation by Ca2+ Antagonists
Subtitle
AuthorsMasao Endoh
Authors(kana)
OrganizationDepartment of Pharmacology Yamagata University School of Medicine
JournalCirculation Control
Volume11
Number4
Page449-454
Year/Month1990/
ArticleReport
PublisherJapan Society of Circulation Control
AbstractIntracellular Ca2+ ([Ca2+]i) plays a central role for the excitation-contraction coupling (E-C coupling) in myocardial cells. Application of the Ca2+ sensitive. bioluminescent protein aequorin or fluorescent dyes fura-2 and indo-1 made it possible to analyze the role of [Ca2+]i in regulation of E-C coupling in intact myocardial cells. In mammalian cardiac muscle, Ca2+ influx through L-type Ca2+ channels is important as a source to fill the Ca2+ releasable store in the sarcoplasmic reticulum available for activation of contractile proteins andlor as a trigger of Ca2+-induced Ca2+ release mechanism. Organic Ca2+ antagonists decrease the Ca2+ influx through L-type Ca2+ channels to result in reduction of the amplitude of intracellular Ca2+ transients, and thereby cause a negative inotropic effect. While characteristics of myocardial depression caused by these compounds are therefore essentially the same as those elicited by either lowering the extracellular Ca2+ concentration, recently developed K+ channels openers, or some volatile anesthetic agents, Ca2+ antagonists produce a characteristic frequency-dependent depression of contractility because of their higher affinity to open or inactivated channels compared to the channel in the closed state. In addition, some Ca2+ antagonists (e.g,, dihydropyridines) show a higher selectivity to vascular smooth muscle cells compared to myocardial cells, the underlying mechanism of which is still unknown and awaits further study.
PracticeBasic medicine
Keywords

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